Associazione dell'attività della glucocerebrosidasi nel liquido cerebrospinale con il rischio di demenza incidente nei pazienti con malattia di Parkinson


Le variazioni nel gene della glucocerebrosidasi ( GBA ) sono fattori di rischio comuni per la malattia di Parkinson e la demenza nella malattia di Parkinson, e causano una riduzione dell'attività dell'enzima lisosomiale glucocerebrosidasi ( GCase ).

Si prevede che la disfunzione GCase possa contribuire a un decorso della malattia più maligno e predire il deterioramento cognitivo nella malattia di Parkinson, sebbene manchino prove.
Si è cercato di scoprire se l'attività di GCase del fluido cerebrospinale sia alterata nei pazienti con malattia di Parkinson di nuova diagnosi e associata allo sviluppo futuro della demenza.

I pazienti con malattia di Parkinson hanno partecipato allo studio longitudinale ParkWest nella Norvegia sudoccidentale basato sulla popolazione, e sono stati seguiti in modo prospettico fino a 10 anni.

Il liquido cerebrospinale è stato raccolto alla diagnosi ed è stato ottenuto lo stato di portatore di glucocerebrosidasi.
I campioni di controllo provenivano da persone senza disturbi neurodegenerativi.
L'attività di GCase è stata misurata utilizzando un test convalidato.

La diagnosi di demenza da malattia di Parkinson è stata impostata secondo i criteri della Movement Disorder Society e sono stati applicati modelli parametrici di tempo al fallimento accelerato per analizzare l'associazione dell'attività di GCase con la sopravvivenza libera da demenza.

Lo studio ha arruolato 117 pazienti con malattia di Parkinson ( età media 67.2 anni, inclusi 12 portatori di varianti non-sinonime di glucocerebrosidasi ) e 50 partecipanti di controllo ( età media 64 anni ).

Al momento della diagnosi, l'attività di GCase era ridotta nei pazienti con malattia di Parkinson con ( media 0.92 mU/mg, n=12 ) o senza variazioni della glucocerebrosidasi ( 1.00 mU/mg, n=105 ) rispetto ai controlli ( 1.20, n=50 ).

L'attività di GCase al momento della diagnosi era inferiore nei pazienti con malattia di Parkinson che hanno sviluppato demenza entro 10 anni ( 0.85 mU/mg, n=41 ) rispetto a quelli che non l'hanno fatto ( 1.07 mU/mg, n=76, P=0.001 ).

Una riduzione di 0.1 unità nell'attività di GCase al basale è risultata associata a uno sviluppo più rapido di demenza nella malattia di Parkinson ( hazard ratio, HR=1.15, P=0.014 ).

L'associazione dell'attività precoce di GCase del liquido cerebrospinale con la progressione a lungo termine verso la demenza da malattia di Parkinson avrà importanti implicazioni per la progettazione di studi clinici per le terapie mirate a GCase e la gestione del paziente. ( Xagena2023 )

Oftedal L et al, Neurology 2023; 100: e388-e395

Neuro2023



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